Гуминовая кислота для человека в аптеке

Гуминовая кислота для человека в аптеке

Одним из важных направлений фармации является создание препаратов на основе соединений природного происхождения, обладающих антиоксидантными свойствами, с целью применения их для профилактики, лечения и коррекции окислительно-восстановительных процессов организма. В работе проведено изучение влияния гуминовых кислот низкоминерализованных иловых сульфидных грязей на процессы свободнорадикального окисления в условиях in vivo при воздействии полихлорированных бифенилов. Воздействие полихлорированных бифенилов вызывает окислительный стресс у лабораторных животных и существенно изменяют показатели параметров хемилюминесценции, которые достигают своего максимума на третьи сутки. Установлено, что исследуемая фракция гуминовых кислот пелоидов приводит показатели хемилюминесценции к норме при окислительном стрессе, моделированном острым отравлением полихлорированными бифенилами. Доказано детоксицирующее действие гуминовых кислот пелоидов, которые достоверно понижают и приводят в норму показатели хемилюминесценции. Показана возможность применения Fe2 + — индуцированной хемилюминесценции для оценки антиоксидантных свойств пелоидопрепарата на основе гуминовых кислот.

1. Аввакумова Н. П., Герчиков А. Я., Хайруллина В. Р., Жданова А. В. Антиоксидантные свойства гуминовых веществ пелоидов //Химико-фармацевтический журнал. – 2011. – Т. 45. – № 3. – С. 50–51.

2. Зенков Н. К. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е. Б. Меньщикова. – М.: Наука / Интерпериодика, 2011. – 343 с.

3. Костюк В. А. Биорадикалы и биоантиоксиданты / В. А. Костюк, А. И. Потапович. – Минск: БГУ, 2004. – 174 с.

4. Куркин В. А., Куркина А. В., Авдеева Е. В. Флавоноиды как биологически активные соединения лекарственных растений // Фундаментальные исследования. – 2013. – № 11–9. – С. 1897–1901.

5. Меньщикова, Е. Б. Окислительный стресс при воспалении / Е. Б. Меньщикова, Н. К. Зенков // Успехи соврем. биологии. – 1997. – Т. 17. – С. 155–171.

6. Bacterial lipopolysaccharide-induced oxidative stress in the impairment of steroidogenesis and spermatogenesis in rats / M. M. Reddy, S. V. Mahipal, J. Subhashini et al. // Reprod. Toxicol. – 2006. – Vol. 22. – P. 493–500.

7. Bioaccumulation and Distribution of PCBs in Hens and Chickens / D. B. Feshin et al. // Organohal. Compounds. 2005. – P. 1498–1501.

8. Chronic pelvic pain syndrome/chronic prostatitis affect the acrosome reaction in human spermatozoa / R. Henkel, M. Ludwig, H. C. Schuppe et al. // World J. Urol. – 2006. – Vol. 24. – P. 39–44.

9. DNA damage in human sperm is related to urinary levels of phthalate monoester and oxidative metabolites / R. Hauser, J. D. Meeker, N. P. Singh et al. // Hum. Reprod. – 2007. – Vol. 22. – P. 688–695.

10. Kostyukevich Y., Kononikhin A., Nikolaev E., Popov I., Zherebker A., Perminova I. Еnumeration of non-labile oxygen atoms in dissolved organic matter by use of 16o/18o exchange and fourier transform ion-cyclotron resonance mass spectrometry // Analytical and Bioanalytical Chemistry. – 2014. – Т. 406. – № 26. – С. 6655–6664.

В современных условиях развития научно-технического прогресса человечество подвергается тотальному воздействию неблагоприятных факторов внешней среды. К XXI столетию в биосфере накопилось около 4 миллионов токсических веществ, среди которых потенциально опасны и биодоступны около 100 тысяч ксенобиотиков [3]. По данным медицинской статистики, более 80 % болезней обусловлены загрязнением окружающей среды.

Известно, что развитие целого ряда патологических состояний организма человека сопровождается усилением образования активированных кислородных метаболитов и свободных радикалов, которые могут вызвать повреждение биологически важных молекул и в конечном итоге привести к гибели клетки [2]. Свободнорадикальное окисление и, в частности, пероксидное окисление липидов играет важную роль в патогенезе инфаркта миокарда, атеросклероза, бронхолегочных и других заболеваний [5]. Активация реакций свободнорадикального окисления наблюдается при воздействии внешних факторов (радиация, табачный дым, смог, промышленная пыль), при большинстве патологий, а также при употреблении ряда лекарственных препаратов.

Наибольшую опасность среди токсикантов представляют полихлорированные бифенилы, обладающие чрезвычайно высокой физико-химической стабильностью и устойчивостью к биологической деградации. Благодаря высокой липофильности, хлорбифенилы обладают выраженной способностью к аккумуляции в звеньях пищевой цепи и далее в органах с высоким содержанием липидов и интенсивным стероидогенезом (нервная ткань, надпочечники, яичники, яички) [7]. В результате интоксикации бифенилами выявляются изменения нервной, иммунной, эндокринной, кардиоваскулярной и репродуктивной систем, развитие гепатотоксических, канцерогенных и других эффектов [6, 8, 9]. Хлорпроизводные бифенилы в организме вызывают окислительный стресс, способствуя развитию острых и хронических заболеваний, для профилактики и лечения которых необходимы эффективные антиоксиданты, способные подавить свободнорадикальное окисление.

В связи с вышеизложенным одним из приоритетных направлений фармации является создание препаратов, обладающих антиоксидантными свойствами, с целью применения их для коррекции процессов, сопровождающихся усилением свободнорадикальных реакций. За последние десятилетия в медицине и фармации резко возрос интерес к лекарственным средствам природного происхождения, имеющим ряд преимуществ перед синтетическими аналогами, к которым следует отнести отсутствие побочных эффектов и более мягкое терапевтическое действие.

Широкие перспективы для практического использования в качестве лекарственных препаратов антиоксидантного действия представляют биологически активные вещества растительного происхождения, содержащие компоненты флавоноидной природы [4]. Интересными с точки зрения антиоксидантных свойств являются специфические органические вещества почв и торфов – гумусовые кислоты [10]. На наш взгляд, перспективной группой природных соединений являются низкоминерализованные иловые сульфидные грязи, формирование которых в гидротермальных условиях при незначительном перепаде температур, длительном периоде биологической активности, отрицательном значении редокс-потенциала, обусловленного наличием SH-групп, обуславливает их антиоксидантные свойства. Информация в литературе об антиоксидантных свойствах специфических органических веществ пелоидов представлена незначительным количеством работ [1]. Преобладающим компонентом гумусловых кислот пелоидов являются гуминовые кислоты. Это группа родственных высокомолекулярных соединений с высоким содержанием фенольных гидроксилов, способных к образованию комплексов с переносом заряда.

Целью данной работы является исследование детоксикационной активности гуминовых кислот пелоидов в модели окислительного стресса, вызванного хлорбифенилами методом Fe2 + — индуцированной хемилюминесценции, который позволяет регистрировать коротко живущие радикалы супероксидного и синглетного кислорода, а также гидроксильные радикалы перекисного характера.

Объектом исследования явились гуминовые кислоты, выделенные из низкоминерализованных иловых сульфидных грязей Поволжского региона. Препарат представляет собой темно-бурые, почти черные игольчатые кристаллы с металлическим блеском, нерастворимые в воде, растворимые в щелочах и выпадающие в осадок при кислотности растворов меньше двух единиц показателя кислотности.

Экспериментальные исследования выполнены на белых беспородных крысах половозрелого возраста массой 180–220 г в соответствии с «Европейской конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей» (Страсбург, 1996). Окислительный стресс животных вызывали действием раствора смеси полихлорированных бифенилов торговой марки «Совол», содержащий 26 % тетра-, 64,6 % пента — и 9 % гексахлорбифенилов в оливковом масле в дозе 600 мг/кг (0,1 LD50). Лабораторный эксперимент осуществлялся с использованием трех групп животных (по 10 особей в каждой), первая из которых являлась контрольной. У животных второй и третьей групп моделировали острое отравление путем однократного введения полихлорированных бифенилов в дозе 0,1 ЛД50, с помощью специального металлического зонда. Животные контрольной группы получали оливковое масло (1-ая группа). Животным контрольной группы и группы сравнения (2-ая группа) вводили по 0,2 мл физиологического раствора (0,9 % NaCl). Животным третьей группы однократно вводили подкожно инъекцию 0,2 мл 0,1 %-ного раствора гуминовых кислот (ГК).

Длительность эксперимента составляла десять суток, в течение которых каждые сутки для контроля параметров осуществлялся забор крови. Показатели крови исследовали с помощью хемилюминесцентного анализа, который позволяет регистрировать интенсивность процесса свободнорадикального окисления непосредственно в крови. В качестве люминоформа использовали гептагидрат сульфата железа (II), который в виде 0,05 М раствора добавляли в объеме 1 мл к 1 мл плазмы крови. Параметры свечения регистрировали с использованием отечественного хемилюминометра ХЛ-003.

Для определения детоксицирующего действия гуминовых кислот исследуемые образцы крови анализировали с помощью Fe2 + — индуцированной хемилюминесценции и определяли от момента введения ионов железа (II) показатели медленной вспышки, амплитуду медленной вспышки (максимальная светимость – H Fe2 +), светосумму (S Fe2 +), спонтанную светимость (Sp), а также латентный период (R). Обработку хемилюминограмм производили с помощью специализированной компьютерной программы по Р. Р. Фархутдинову и В. А. Лиховских. Величины показателей выражали в условных единицах. Полученные результаты анализа крови лабораторных животных в указанном режиме показали, что полихлорированные бифенилы вызывают окислительный стресс. В табл. 1 приведены показатели хемилюминесценции плазмы крови крыс трех исследуемых групп на третьи сутки эксперимента.

Показатели хемилюминесценции плазмы крови лабораторных животных на третьи сутки эксперимента

Все материалы взяты из открытых источников

Https://natural-sciences. ru/ru/article/view? id=36148